Antecedentes y objetivos
Los familiares de primer grado no afectados (FNAs) de familias con ≥2 FNAs con enfermedad de Crohn (EC, familias múltiples) tienen un alto riesgo de desarrollar EC, aunque los mecanismos subyacentes que impulsan este riesgo son poco conocidos. Nuestro objetivo fue identificar diferencias en los biomarcadores entre los familiares de primer grado de familias múltiples vs. simples e investigar el riesgo de aparición futura de EC teniendo en cuenta los posibles factores de confusión.

Métodos
Evaluamos la cohorte de “Microbioma Ambiental Genético de Crohn y Colitis de Canada” de familiares sanos de pacientes con EC. Se midieron al momento de reclutamiento las puntuaciones de riesgo poligénico de EC de todo el genoma, la proporción de excreción urinaria fraccionada de la relación lactulosa-manitol, la calprotectina fecal (CF) y el microbioma del ARN ribosómico 16S fecal. Las asociaciones entre el estado de EC múltiple y los biomarcadores basales se determinaron utilizando modelos de ecuaciones de estimación generalizadas. Se utilizaron modelos de Cox para evaluar el riesgo de aparición futura de EC. Resultados

Se estudiaron 4051 participantes de familias simples y 334 de familias múltiples con EC. El estado “múltiple” con EC se asoció significativamente con una CF más alta (P = .026) pero no con las puntuaciones de riesgo poligénico de EC inicial o la relación lactulosa-manitol. Se encontró que tres géneros bacterianos eran diferencialmente abundantes entre ambos grupos. El estado “múltiple” con EC en el momento del reclutamiento se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de desarrollar EC (cociente de riesgos ajustado, 3.65; intervalo de confianza del 95%, 2.18-6.11, P < .001).

Conclusión
Entre los FNAs de pacientes con EC, los participantes de familias múltiples tenían un riesgo tres veces mayor de aparición de EC, una CF más alta FCP más alto y una composición bacteriana alterada, pero no una carga genética o una permeabilidad intestinal anormal. Estos resultados sugieren que los posibles factores ambientales podrían estar incrementados en FNAs de familias múltiples.